PTFE Isıtıcıların Yerinde Sterilizasyon (SIP) Sistemlerinde-Uygulaması Nedir?

Yerinde sterilizasyon-sistemleri-; tankları, boru hatlarını ve proses ekipmanlarını sterilize etmek için sıcak su veya buhar kullanır. Bu sıcak suyu oluşturan ısıtma elemanlarının aynı zamanda, onaylı steril durumu olumsuz etkileyebilecek korozyon, kireçlenme veya metal sızıntısı içermemesi için steril olması gerekir.

Biyofarmasötik tesislerde SIP sistemleri nasıl çalışır?
Geleneksel bir SIP döngüsünde, arıtılmış su veya temiz buhar yoğunlaşması, sterilize edilen ekipmanın içinden geçirilir. Su, genellikle 121 derece veya daha yüksek bir hedef sıcaklığa ısıtılır ve 10−6 sterilite güvence düzeyini (SAL) sağlamak için belirli bir süre tutulur. Isıtma, tesis buharıyla beslenen bir plakalı-ve-çerçeveli ısı eşanjörüyle veya doğrudan su rezervuarındaki bir daldırma ısıtıcıyla sağlanır.

Küçük ölçekli veya modüler SIP arabaları için daldırmalı ısıtıcılar, az yer kapladıkları ve hızlı tepki verdikleri için popüler bir seçimdir. Enjeksiyonluk Su (WFI) veya arıtılmış su ile temas eden herhangi bir maddenin, düşük düzeyde ekstrakte edilebilir ve süzülebilir maddeler, dökülmeyen yüzeyler ve yüksek sıcaklıktaki oksidatif koşullara dayanıklılık konusunda katı farmakope gerekliliklerini karşılaması gerekir.

PTFE Isıtıcılar SIP için Temiz Isıtmayı Nasıl Mümkün Hale Getiriyor?
PTFE-kılıflı daldırma ısıtıcılar, SIP su devreleri için benzersiz derecede temiz bir ısıtma çözümü sunar. PTFE doğal olarak yapışmaz ve-sert su kalıntılarından veya biyofilmlerden kaynaklanan kireç-birikimlerine karşı dayanıklıdır. En önemlisi, malzeme ısıtılmış suya herhangi bir metal iyonu, organik kirletici madde veya parçacık sızmaz. Bunun amacı, ısıtma elemanının daha sonra ürün akışına karışabilecek veya sterilite testi bulgularını gizleyebilecek herhangi bir kimyasal madde vermemesini sağlayarak SIP döngüsünün doğrulanmasına yardımcı olmaktır.

Pürüzsüz floropolimer yüzeyi aynı zamanda SIP uygulamasında PTFE ısıtıcı sterilizasyonunda rutin temizlik ve pasifleştirmeye de yardımcı olur. Metal ısıtıcılar zamanla oksit katmanları veya çukurlaşmalar geliştirebilir. PTFE kılıf, yüksek sıcaklıklara tekrar tekrar maruz kalmasına rağmen kimyasal olarak etkilenmez. Bu öngörülebilir,-reaktif olmayan davranış, mevcut İyi Üretim Uygulamaları (cGMP) kapsamında faaliyet gösteren biyofarmasötik tesisler için her SIP kampanyasından sonra yeniden kalifikasyonun yükünü azaltır.

Sıcaklık Kısıtlamaları ve Çalışma Aralıkları
PTFE kimyasal olarak çok dayanıklı ve saftır ancak maksimum sürekli kullanım sıcaklığı yaklaşık 110 derecedir. PTFE daldırmalı ısıtıcılar, 85–95 derece C'de sıcak su kullanan SIP uygulamaları için uygundur (çoğunlukla tam sterilizasyon yerine sanitasyon veya ısıya duyarlı ekipmanlar için kullanılır). Birçok biyofarmasötik tesis standart işletim prosedürü (SOP), buhar sterilizasyonuna alternatif olarak 30 dakika boyunca 85 derecede sıcak su SIP'sini önerir.

Tam sterilizasyonun 121C veya daha yüksek sıcaklıkta olması gerektiğinden PTFE tek başına uygun değildir. Böyle bir durumda perfloroalkoksi alkan (PFA) ısıtıcılar belirtilir. PFA, PTFE ile aynı kimyasal inertlik ve saflık profiline sahiptir ancak 260 dereceye kadar sürekli olarak çalıştırılabilir. PFA-kılıflı daldırma ısıtıcıları, normal SIP döngüleri için WFI'yi 121 derece C'ye kadar ısıtma konusunda oldukça yeteneklidir. Alternatif olarak buhar enjeksiyon sistemleri de kullanılabilir, ancak elektrikli daldırmalı ısıtma tercih edildiğinde PFA, onaylanmış bir süzdürme seçeneği sunar.

SIP Temperature Range Heating Element Material RecommendedTypical Application PTFE 85-95°CWater loop sanitisation Low temperature SIP 121°C – 130°C PFA Full sterilisation of bioreactors, storage tanks and pipework >Özel biyoproses ekipmanları için 130 derece ila 150 derece PFA Yüksek sıcaklık SIP
SIP Doğrulamasına İlişkin Pratik Hususlar
Bir SIP arabasında PTFE veya PFA daldırma ısıtıcısı kullanıldığında, ele alınması gereken bir dizi doğrulama sorunu vardır. Isıtıcı, sıcak su ile tekrarlayan temas için USP Sınıf VI ve FDA 21 CFR 177.1550 sertifikasına sahip olmalıdır. E&L araştırmaları, ölçülebilir kirletici maddelerin suya geçmediğini göstermek için beklenen en yüksek çalışma sıcaklığında gerçekleştirilmelidir. PTFE ve PFA tamamen florlanmış polimerler olduğundan, E&L profilleri normal olarak farmasötik su sistemleri için izin verilen sınırların çok altındaki oligomerleri veya kalıntı solventleri yalnızca eser miktarlarda kaydeder.

Ayrıca ısıtıcının elektrik yalıtımı ve sızdırmazlığı SIP'in termal döngüsüne dayanmalıdır. SIP hizmeti için farmasötik-sınıf daldırma ısıtıcılar, PTFE uçlarıyla ve neme- dayanıklı üst kalıplamayla standarttır.

Çözüm
PTFE ısıtıcılar, sanitasyon döngüleri ve modüler SIP arabaları gibi sıcaklıkların 110 dereceyi aşmaması gereken biyofarmasötik uygulamalarda temiz, güvenilir SIP su ısıtması için mükemmel bir seçimdir. PFA ısıtıcıları, 121 derece ve üzerinde tam sterilizasyon için aynı-sızıntı yapmayan, kireçlenmeye- dirençli performansı sağlar. Steril işleme için malzeme seçiminin, termal performans kadar önemli ölçüde ekstrakte edilebilir ve sızabilir maddeleri de ele alması gerekir-ve floropolimerler her iki ihtiyacı da karşılayarak doğrulanmış, kontaminasyonsuz-sterilizasyon döngülerine olanak tanır.